Публикации–Дерматогенетика

Дерматогенетика

Генетические аспекты синдрома преждевременного истощения яичников.

Эстрогены: ангелы жизни, ангелы смерти.

«Преждевременная менопауза выбивает женщину из марафонского забега задолго до ожидаемого финиша».
Дефицит или избыток эстрогенов вызывает грандиозные перемены не только в организме женщины, но и в ее взглядах на жизнь, ведь эстрогены во многом определяют здоровье и психологическое благополучие.
Яичник – уникальный орган женщины. Но его функционирование прекращается задолго до конца ее жизни. В период, когда количество фолликулов в яичнике достигает определенной критической величины (до 1000), прекращается их созревание и наступает физиологическая менопауза. Средний возраст женщин, когда они достигают менопаузы, в норме - около 50 лет.
Но почти у 1-2% женщин менопауза наступает до 40 лет. Раннее выключение функции яичников формируют симптомокомплексы, при которых в процесс вовлекаются не только органы репродукции, но и все органы и системы, чутко реагирующие на изменение уровней половых гормонов.
Cимптомокомплексы, формирующиеся у женщин моложе 40 лет и проявляющиеся вторичной аменореей, признаками выраженной гипоэстрогении и бесплодием на фоне повышенного уровня гонадотропинов – ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), ЛГ (лютеонизирующий гормон), принято называть Преждевременным Истощением Яичников (ПИЯ).

Дефицит половых гормонов может проявляться следующими симптомами.
Отмечается прибавка в весе – те самые 2-5 кг, которые появляются « не от котлет, а от лет». Это – компенсаторная реакция организма на прекращение активного синтеза эстрогенов яичниками. Рецепторы к эстрогенам расположены во всех клетках организма, в том числе и в коже. Резкое снижение уровня циркулирующих гормонов неизбежно сказывается на активности клеток, накладывает отпечаток на все структуры кожи. В связи с этим в период ПИЯ отмечаются выраженные атрофические изменения кожи, возрастная инволюция подкожно жировой клетчатки и подлежащих структур: сухость, формирование сетки морщин, углубление складок, выраженное снижение тургора и эластичности. И как результат – гравитационный птоз, выраженные грыжевые выпячивания под нижними веками, двойной подбородок, характерное изменение четкости овала лица. Нередко имеются признаки неравномерного шелушения, повышенная чувствительность к холоду и другим раздражающим факторам. Отмечается повышенная ломкость ногтей, сухость и выпадение волос.
Кроме того, эстрогены угнетают активность остеокластов – клеток, разрушающих кость, а прогестерон стимулирует остеобласты, осуществляющие образование костей. От эстрогенов в значительной степени зависит синтез кальцитонина – гормона, вырабатываемого парафолликулярными клетками щитовидной железы. Кальцитонин тормозит резорбцию костной массы и высвобождение из нее кальция и фосфора. Поэтому на фоне дефицита эстрогенов и прогестерона быстро прогрессирует остеопороз.

Ранние возрастные изменения в организме катастрофически сказывается на психоэмоциональном состоянии женщин. Потеря привлекательности значительно снижает внутреннюю самооценку и качество жизни, особенно у тех женщин, которые всегда уделяли своей внешности повышенное внимание. ПИЯ становится большой проблемой для семейных пар, если женщина откладывает создание семьи на поздний период, не подозревая, что у нее уже развилось бесплодие. В настоящее время все больше внимания уделяется изучению зависимости между уровнем половых гормонов и состоянием психики, когнитивных функций (процессов, связанных с приобретением и сохранением знаний). В тканях головного мозга обнаружены рецепторы эстрогенов и прогестерона, подтвержден факт регуляции эстрогенами мозгового кровообращения. Прогрессирующее ухудшение памяти у женщин при ПИЯ, снижение интеллекта и даже риск возникновения болезни Альцгеймера связывают, в том числе, и с дефицитом эстрагенов.

Причинами, которые приводят к формированию яичниковой недостаточности, считают стрессовые ситуации, обусловленные генотипом.
Анализ становления менструальной функции, продолжительности менструального цикла у пациенток с ПИЯ не выявил каких-либо особенностей, которые в пубертатном и юношеском возрасте могли бы настораживать в отношении повышенного риска развития в дальнейшем преждевременного снижения функции яичников. По мнению ряда авторов, хронический стресс относится к ведущим повреждающим факторам, воздействующим на эндокринные железы при соответствующей генетической предрасположенности. Индивидуальный стиль восприятия повышенных физических и психических нагрузок, также обусловленный генотипом, может изменять регуляторную функцию иммунной системы и через повышение уровня кортикостероидных гормонов оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось. Преждевременное выключение функции яичников, в конечном итоге, приводит к изменению функционирования гипоталамической и лимбической систем и секреции нейрогормонов. В результате этого снижается активность допаминергических и повышается активность норадренергических структур, вследствие чего снижается уровень эндорфинов, серотонина, допамина. И как следствие - изменяется терморегуляция, появляются приливы, гипергидроз, развиваются гипертензия и ожирение.
Кроме того, установлено, что химио- или радиотерапия резко уменьшают число фолликулов и могут вызывать ПИЯ. Другими факторами развития ПИЯ могут быть такое заболевание, как галактозeмия, недостаток отдельных ферментов и нарушение сигнальной системы гонадотропина на фоне определенного генотипа.

Генетическое тестирование ПИЯ – возможность ранней диагностики в период, когда еще возможна коррекция ранних возрастных изменений.
При появлении пациентки с жалобами на ранние возрастные изменения, устойчиво развивающиеся, несмотря на применение адекватного возрасту косметологического ухода, врач дерматокосметолог может сегодня точно диагностировать синдром преждевременного истощения яичников.
ПИЯ имеет генетическую природу, которая определяется мутациями в различных генах, приводящих к подобным фенотипическим признакам. Вот почему важно выяснить роль конкретного генетического фактора при обследовании пациенток. Генетическое тестирование выглядит как обычный анализ. Исследуется соскоб со слизистой щеки пациента. Так как набор генов не меняется в течение жизни, сделать тестирование нужно один раз. Далее из полученного материала выделяется ДНК, которая и используется в ходе генетического тестирования ( специфические методы молекулярной генетики). При диагностике ПИЯ проводится тестирование мутаций генов INHa1 и FMR1. Предполагается, что генами-кандидатами, локализованными на Х-хромосоме, нарушение которых и обусловливает ПИЯ, являются гены POF1, POF2 и FMR1, а местом локализации других генов-кандидатов ПИЯ считается 3-я хромосома (регион 3q22-3q23).
Поскольку ПИЯ имеет наследственную генетическую природу, он может наследоваться как по отцовской, так и по материнской линии, по аутосомально-рецессивному и Х-сцепленному типу наследования с неполной пенетрантностью.

Простые арифметические расчеты показывают, что более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. При этом она продолжает продуктивно работать, участвует в общественной жизни, устраивают свою личную жизнь
Программа генетического тестирования при подозрении на ПИЯ важна не только для планирования беременности, для выбора стратегии стимуляции овуляции у пациенток с бесплодием, которые проходят лечение методом экстракорпорального оплодотворения, а также для доноров яйцеклеток.
Выявление данного полиморфизма поможет в практике врача эстетической медицины объяснить склонность пациентки к раннему развитию возрастных изменений и разработать предупреждающую интенсивную anti-age программу направленную на предотвращение развивающихся изменений. Чтобы замедлить процесс старения в данном случае целесообразно сочетание косметологического интенсивного курса с коррекцией гормонального фона под наблюдением гинеколога-эндокринолога, коррекцией питания, подбором адекватной физической нагрузки, нормализацией сна, а также своевременная адекватная психологическая поддержка.

Косметология сегодня перестала быть ремеслом и превращается в практику квалифицированного специалиста с широким мировоззрением и большим объемом знаний.
Генетика стремительно входит во все направления медицины, образуя новые специальности на пересечении дисциплин – психогенетику, дерматогенетику. Развивается новое направление медицины – предикативная медицина (предупредительная). Благодаря генетическому исследованию мы можем не только прогнозировать возникновение какого либо заболевания и заранее разработать меры по его предупреждению. Врач может подбирать по настоящему индивидуальную программу продления молодости. Возможность выявления мутаций и полиморфизмов в гене может кардинально изменить тактику врача-косметолога в подходе к труднорешаемым проблемам своего пациента. С развитием дерматогенетики станет возможным с 20-30 лет разрабатывать индивидуальную косметологическую программу. Именно в случае такого раннего начала врач, оценив возможности организма пациента, сможет разработать индивидуальную систему ухода за кожей, исключив риск возникновения интоксикаций и воспалительных процессов, а также обоснованно рекомендовать определенный образ жизни.

А.Б. Лившиц, Л.А. Лившиц, С.А. Кравченко, отдел геномики человека Института молекулярной биологии и генетики НАН Украины
А.В. Голубова (дерматокосметолог), Ж.С.Юрдан (медицинский психолог), клиника пластической хирургии и косметологии «Моцарт».